Item – Theses Canada

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OCLC number
82771403
Author
Tremblay, Sébastien,1972-
Title
L'oxydation de la cytosine dans l'ADN et sa réparation
Degree
Thèse (Ph.D.)--Université de Sherbrooke, 2004.
Publisher
Ottawa : Library and Archives Canada = Bibliothèque et Archives Canada, [2006]
Description
2 microfiches.
Notes
Comprend des réf. bibliogr.
Abstract
Les effets des radicaux libres (espèces réactives de l'oxygène (ERO) et de l'azote (RNS)) dans des organismes vivants sont de plus en plus étudiés dans différentes sphères de recherche. Ils sont impliqués dans différents processus biologiques tels la formation des prostaglandines et la réponse immunitaire, mais ils ont aussi des effets délétères qui sont impliqués dans la mutagenèse, la carcinogenèse, certaines maladies neurodégénératives et le vieillissement. Dans l'organisme, les radicaux libres peuvent avoir différentes sources comme les radiations ionisantes et la respiration cellulaire. Le radical hydroxyle est l'espèce radicalaire qui est principalement responsable de l'oxydation de l'ADN au niveau biologique. Il est issu de la réduction de H2O2 par les métaux de transitions tels le Cu+ et le Fe2+ et provient aussi de la radiolyse de l'eau par les radiations ionisantes. Ces radicaux libres, en réagissant avec l'ADN, vont générer différents dommages sur celui-ci: des cassures de simple brin et double brin, générer des sites abasiques, des liens covalents inter et intrabrins ainsi qu'avec des protéines et finalement, des bases modifiées. Ces bases modifiées peuvent être une source d'erreur lors de la réplication cellulaire et conduire à des mutations. Les mutations les plus rencontrées lors d'un stress oxydatif impliquant les espèces réactives de l'oxygène sont des transitions GC[right arrow]AT. Des études de mutagenèse dans des bactéries 'E. coli' indiquent que les produits d'oxydation de la dCyd y jouent un rôle important. Les diols de 2'-désoxycytidine (5,6-dihydroxy-5,6-dihydro-2'-désoxycytidine) sont les produits majeurs de la réaction du radical hydroxyle avec la 2'-désoxycytidine (dCyd). Toutefois, aucune étude n'a été menée directement sur les diols de dCyd et ce dû à leur grande instabilité ainsi qu'à l'incapacité de les détecter directement. Finalement, les 5(6)-hydroxy-6(5)-hydroperoxy-5,6-dihydro-2'-désoxycytidine sont les intermédiaires instables majoritaires de l'oxydation de la dCyd par le radical hydroxyle en milieu aéré. Afin d'étudier spécifiquement l'hydroperoxyde majoritaire (le 5-hydroxy-6-hydroperoxy-5,6-dihydro-2'-désoxycytidine), une méthode non radicalaire de le synthétiser à partir de bromohydrine été éffectuée. Il se décompose de façon majoritaire en 4 isomères de N1-(2-désoxy-[beta]-D-erytro-pentofuranosyl)-carbamoyl-5,6-dihydroxy-2-oxoimidazolidine qui ont été isolés. Ces quatre diastéréoisomères à 37°C s'interconvertissent par isomérisation en N1-C5 à pH acide et une isomérisation en N3-C4 qui apparaît à pH basique. (Abstract shortened by UMI.)
ISBN
0494058625
9780494058626