Item – Theses Canada

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OCLC number
1256280113
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Author
Laborit Labrada, Beisy,
Title
Inhibition of dedifferentiation in primary mouse hepatocytes in vitro to generate a functional hepatic study model
Degree
Maître ès sciences (M. Sc.) -- Université Laval, 2021
Publisher
Québec : Université Laval, [2021]
Description
1 ressource en ligne (xii, 55 pages) :illustrations en couleur, fichier PDF (1,98 Mo)
Notes
Thèse ou mémoire avec insertion d'articles
Titre de l'écran-titre (visionné le 15 juin 2021)
Comprend des références bibliographiques
Abstract
L'obésité et ses pathologies associées telles que la résistance à l'insuline, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique non-alcoolique deviennent des enjeux de santé publique. Le foie est un organe majeur dans le contrôle de l'homéostasie du glucose corporel. À l'heure actuelle, les modèles de lignées cellulaires d'hépatome sont les principaux modèles d'étude in vitro disponibles pour approfondir la physiologie hépatique. Malheureusement, l'expression et les fonctions des protéines dans ces cellules diffèrent de la réalité in vivo. Les hépatocytes primaires représentent une plateforme attractive dans l'étude des maladies métaboliques car ils conservent la plupart des fonctions hépatiques in vivo. Une limitation fondamentale de la culture des hépatocytes primaires de souris correspond au déclin métabolique après leur isolement. En quelques jours, les cellules primaires se dédifférencient en une lignée cellulaire inférieure entraînant une perte des fonctions spécifiques et une modification de l'expression des gènes. Avec ce projet, nous avons étudié les hépatocytes primaires de souris en culture en présence de petites molécules modulant des voies spécifiques liées à la transition épithéliale à mésenchymateuse, un processus conduisant à la dédifférenciation dans les hépatocytes primaires isolés de souris. Nous avons constaté que des petits inhibiteurs chimiques du remodelage du cytosquelette préservaient partiellement l'expression de certains marqueurs hépatiques et épithéliaux tels que l'albumine, la Zonula-1 et l'occludine. De plus, nos résultats ont révélé que les hépatocytes primaires de souris en culture perdaient la réponse à l'insuline mais maintenaient la réponse au glucagon sur la gluconéogenèse bien que les valeurs soient beaucoup plus faibles après 7 jours de culture par rapport au jour 1. L'ensemble de nos résultats suggèrent que la réduction mécanique de la tension via l'inhibition du remodelage du cytosquelette pourrait être une voie à suivre pour générer un modèle in vitro fonctionnel d'hépatocytes primaires de souris à long-terme dans l'étude des maladies métaboliques.
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Subject
Liver cells Differentiation.
Chemical inhibitors.
Mice as laboratory animals.
Cellules hépatiques Différenciation.
Inhibiteurs.
Souris (Animal de laboratoire)
Cellules hépatiques -- Différenciation.
Inhibiteurs.
Souris (Animal de laboratoire)