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Theses Canada
Item – Theses Canada
Page Content
Item – Theses Canada
OCLC number
1132044253
Link(s) to full text
LAC copy
Author
Jean-Leblanc, Noémie,
Title
La voie canonique Wnt est nécessaire pour le maintien de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique après un accident vasculaire cérébral : impacts sur la thérapie thrombolytique
Degree
Maître ès sciences (M. Sc.) -- Université Laval, 2019
Publisher
Québec : Université Laval, 2019
Description
1 ressource en ligne (xi, 84 pages) :illustrations en partie en couleur, fichier PDF (2,81 Mo).
Notes
Thèse ou mémoire avec insertion d'articles.
Titre de l'écran-titre (visionné le 29 janvier 2019).
Bibliographie : pages 73-84.
Abstract
L'accident vasculaire cérébral (AVC) déclenche une perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et entrave la récupération des tissus en altérant le microenvironnement cérébral local. L'administration de l'activateur tissulaire du plasminogène (rtPA) dans une fenêtre thérapeutique étroite de 4,5 heures après l'AVC demeure le seul traitement existant. Au-delà de cette fenêtre, le tPA aggrave la perturbation de la BHE et provoque des transformations hémorragiques. La voie canonique Wnt est connue comme induisant la formation et la maturation de la BHE pendant l'ontogenèse. Nous émettons l'hypothèse que la voie est nécessaire pour maintenir l'intégrité de la BHE après un AVC et que son activation pourrait constituer une approche prometteuse pour améliorer le traitement par rtPA. Ainsi, nous avons d'abord évalué l'activité de la voie dans le cerveau de souris soumises à un modèle d'AVC. Ensuite, nous avons évalué l'effet de la désactivation de la voie sur l'intégrité de la BHE ainsi que son activation dans un contexte d'administration retardée de rtPA. Nos résultats montrent que l'activité de la voie est induite spécifiquement dans les cellules endothéliales cérébrales après un AVC ischémique. La désactivation de la voie par un inhibiteur aggrave la dégradation de la BHE et augmente l'incidence des transformations hémorragiques spontanées sans affecter l'infarct. En revanche, l'activation de la voie par un activateur spécifique, la 6-bromoindirubine-3'-oxime (6-BIO), atténue la dégradation de la BHE et réduit l'incidence des transformations hémorragiques associées à l'administration retardée du rtPA en induisant l'expression d'une protéine des jonctions serrées (claudine 3) et atténue la perméabilité basale endothéliale en réprimant l'expression de PLVAP, sans affecter l'infarctus, la vascularisation ou l'inflammation du cerveau. Notre étude démontre que l'activation de la voie canonique Wnt constitue une stratégie cliniquement pertinente pour étendre la fenêtre thérapeutique du rtPA en atténuant la dégradation de la BHE via la régulation des mécanismes spécifiques à la BHE.
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Subject
Tissue plasminogen activator.
Endothelial cells.
Blood-brain barrier disorders.
Wnt genes.
Wnt proteins.
Thrombolytic therapy.
Accident ischémique transitoire Traitement Innovations.
Activateur tissulaire du plasminogène.
Cellules endothéliales.
Troubles de la barrière hémato-encéphalique.
Gènes Wnt.
Protéines Wnt.
Thrombolyse.
Accident ischémique transitoire -- Traitement -- Innovations
Activateur tissulaire du plasminogène
Cellules endothéliales
Troubles de la barrière hémato-encéphalique
Gènes Wnt
Protéines Wnt
Thrombolyse
Date modified:
2022-09-01